FDA требует предупреждений в штучной упаковке о серьезных побочных эффектах для психического здоровья при астме и аллергии на препарат монтелукаст (Singulair); советует ограничить использование при аллергическом рините

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) усиливает существующие предупреждения о серьезных изменениях поведения и настроения с помощью монтелукаста (Singulair и дженериков), который отпускается по рецепту для лечения астмы и аллергии.

Мы предпринимаем это действие после того, как обзор доступной информации заставил нас переоценить преимущества и риски использования монтелукаста. Информация о назначении монтелукаста уже включает предупреждения о побочных эффектах психического здоровья, включая суицидальные мысли или действия; однако многие медицинские работники и пациенты / лица, осуществляющие уход, не осведомлены об этом риске. Мы решили, что необходимо более сильное предупреждение после проведения обширного обзора доступной информации и созыва группы внешних экспертов, и поэтому решили, что предупреждение в штучной упаковке было уместным.

Из-за риска побочных эффектов для психического здоровья преимущества монтелукаста могут не перевешивать риски для некоторых пациентов, особенно когда симптомы заболевания могут быть легкими и при адекватном лечении другими лекарствами. Мы определили, что при аллергическом рините, также известном как сенная лихорадка, монтелукаст следует назначать тем, кто не лечится эффективно или не переносит другие лекарства от аллергии. Пациентам с астмой мы рекомендуем медицинским работникам учитывать преимущества и риски побочных эффектов для психического здоровья, прежде чем назначать монтелукаст.

Что делает FDA?

Мы требуем, чтобы предупреждение в рамке , наше самое важное предупреждение, было добавлено к информации о назначении монтелукаста, чтобы описать эти серьезные побочные эффекты психического здоровья и рекомендовать зарезервировать монтелукаст только для лечения аллергического ринита у пациентов, которые не получают эффективного лечения с помощью или не может переносить другие лекарства от аллергии. Нам также требуется новое руководство по лекарствам для пациентов, чтобы рассказать пациентам и их родителям / опекунам о лекарствах.

Что такое монтелукаст и чем он мне может помочь?

Монтелукаст одобрен FDA для лечения астмы и аллергии. Это лекарство, отпускаемое по рецепту, одобренное для предотвращения приступов астмы и для длительного лечения астмы у взрослых и детей от 1 года и старше. Он также одобрен для профилактики астмы, вызванной физической нагрузкой, у пациентов от 6 лет и старше. Кроме того, он одобрен для помощи в контроле носовых симптомов сезонной аллергии на открытом воздухе у пациентов от 2 лет и старше и круглогодичной аллергии в помещении у пациентов от 6 месяцев и старше. Монтелукаст помогает улучшить симптомы астмы и аллергического ринита, блокируя вещества в организме, которые могут их вызывать. Монтелукаст был впервые одобрен FDA в 1998 году. Он продается под торговой маркой Singulair и как дженерики.

Что должны делать пациенты и родители / опекуны?

Пациентам и родителям / опекунам следует прекратить прием монтелукаста и сразу же обсудить с врачом, если вы или ваш ребенок испытываете изменения в поведении или настроении во время приема лекарства. Они могут включать:

  • возбуждение, в том числе агрессивное поведение или враждебность
  • проблемы с вниманием
  • плохие или яркие сны
  • депрессия
  • дезориентация или замешательство
  • чувство беспокойства
  • галлюцинации (видеть или слышать то, чего на самом деле нет)
  • раздражительность
  • проблемы с памятью
  • обсессивно-компульсивные симптомы
  • беспокойство
  • лунатизм
  • заикание
  • суицидальные мысли и действия
  • тремор или дрожь
  • проблемы со сном
  • неконтролируемые движения мышц

Вы должны принимать монтелукаст при аллергическом рините или сенной лихорадке, только если вы не переносите другие лекарства или они вам не подходят. Многие другие безопасные и эффективные лекарства от аллергии широко доступны, в том числе лекарства, отпускаемые без рецепта. К ним относятся антигистаминные препараты, такие как лоратадин (Алаверт, Кларитин), фексофенадин (Аллегра), цетиризин (Зиртек), левоцетиризин (Ксизал) и дифенгидрамин (Бенадрил), а также стероидные спреи для носа, такие как флутиказон (Флонакинолаза). и будесонид (ринокорт). Кроме того, было показано, что уколы от аллергии уменьшают симптомы аллергического ринита. Поговорите со своим фармацевтом или медицинским работником, чтобы решить, какой из них лучше.

Что должны делать специалисты здравоохранения?

Медицинские работники должны учитывать риски и преимущества монтелукаста при принятии решения о назначении или продолжении лечения пациентами. Проконсультируйте всех пациентов, получающих монтелукаст, о побочных эффектах психического здоровья и посоветуйте им прекратить прием лекарства и немедленно обратиться к врачу, если у них появятся какие-либо симптомы, включая, но не ограничиваясь, те, которые перечислены в таблице выше. Имейте в виду, что некоторые пациенты сообщали о нейропсихиатрических нарушениях после отмены монтелукаста.

Назначать монтелукаст при аллергическом рините следует только пациентам с неадекватной реакцией или непереносимостью альтернативных методов лечения.

Что обнаружило FDA?

Мы рассмотрели отчеты о случаях, представленные в FDA *, провели наблюдательное исследование с использованием данных системы Sentinel FDA, а также проанализировали наблюдения и исследования на животных в опубликованной литературе. Учитывая доступную информацию, мы также переоценили преимущества и риски использования монтелукаста.

Мы продолжаем получать сообщения о побочных эффектах для психического здоровья при применении монтелукаста. В соответствии с нашими предыдущими оценками, сообщалось о широком спектре побочных эффектов психического здоровья, в том числе о совершенных самоубийствах. Некоторые из них возникли во время лечения монтелукастом и исчезли после прекращения приема лекарства. В других сообщениях указывалось, что побочные эффекты для психического здоровья развивались или продолжались после прекращения приема монтелукаста. Исследование Sentinel, в котором изучались пациенты с астмой в возрасте 6 лет и старше, и другие обсервационные исследования не обнаружили повышенного риска побочных эффектов для психического здоровья при приеме монтелукаста по сравнению с ингаляционными кортикостероидами (ICS). Однако исследование Sentinel и обсервационные исследования имели некоторые ограничения, которые могут повлиять на то, как мы интерпретируем результаты. Мы также рассмотрели исследования на животных,которые показали, что пероральный монтелукаст достигает мозга крыс. 1 (Дополнительную информацию см. В Сводке данных)

Хотя новые данные о риске побочных эффектов для психического здоровья при приеме монтелукаста ограничены, мы решили усилить предупреждения, потребовав предупреждение в штучной упаковке . В связи с широкой доступностью альтернативных безопасных и эффективных лекарств от аллергии с долгой историей безопасности, мы переоценили риски и преимущества монтелукаста и определили, что он не должен быть лечением первого выбора, особенно при легких симптомах аллергического ринита. Кроме того, многие медицинские работники и пациенты / лица, осуществляющие уход, не осведомлены о риске побочных эффектов для психического здоровья, несмотря на существующие предупреждения в информации о назначении.

Ранее мы сообщали о побочных эффектах на психическое здоровье при приеме монтелукаста в марте 2008 г., январе 2009 г., июне 2009 г. и августе 2009 г.

В чем мой риск?

Все лекарства имеют побочные эффекты даже при правильном применении. Важно знать, что люди по-разному реагируют на все лекарства в зависимости от своего здоровья, болезней, генетических факторов, других лекарств, которые они принимают, и многих других факторов. В результате мы не можем определить, насколько вероятно, что кто-то испытает эти побочные эффекты при приеме монтелукаста.

Как мне сообщить о побочных эффектах монтелукаста?

Чтобы помочь FDA отслеживать вопросы безопасности лекарств, мы призываем пациентов и медицинских работников сообщать о побочных эффектах, связанных с монтелукастом или другими лекарствами, в программу FDA MedWatch, используя информацию в поле «Свяжитесь с FDA» внизу страницы.

Факты о Монтелукасте

  • Монтелукаст одобрен FDA для лечения астмы и аллергии. Это лекарство, отпускаемое по рецепту, одобренное для предотвращения приступов астмы и для длительного лечения астмы у взрослых и детей от 1 года и старше. Он одобрен для профилактики астмы, вызванной физической нагрузкой, у пациентов от 6 лет и старше. Монтелукаст также одобрен для контроля симптомов аллергического ринита, также известного как сенная лихорадка, таких как чихание, заложенность носа, насморк и зуд в носу. Он используется для лечения сезонной аллергии на открытом воздухе у пациентов от 2 лет и старше и круглогодичной аллергии в помещении у пациентов от 6 месяцев и старше.
  • Монтелукаст блокирует в организме вещества, называемые лейкотриенами, чтобы облегчить симптомы астмы и аллергического ринита.
  • Монтелукаст продается под торговой маркой Singulair и как дженерики. Он доступен в виде таблеток, жевательных таблеток и гранул для перорального применения.
  • Общие побочные эффекты монтелукаста включают инфекцию верхних дыхательных путей, лихорадку, головную боль, боль в горле, кашель, боль в желудке, диарею, боль в ухе или ушную инфекцию, грипп, насморк и инфекцию носовых пазух.
  • В 2018 году примерно 9,3 миллиона пациентов любого возраста получали отпускаемые по рецепту на монтелукаст в амбулаторных розничных аптеках США. Из них примерно 2,3 миллиона - дети младше 17 лет. 2

Дополнительная информация для пациентов и родителей / опекунов

  • FDA требует предупреждения в штучной упаковке, в котором говорится, что у пациентов, принимающих лекарство от астмы и аллергии монтелукаст (Singulair), были зарегистрированы серьезные побочные эффекты для психического здоровья, которые могут включать суицидальные мысли или действия.
  • Большинство зарегистрированных случаев произошли во время лечения монтелукастом, но некоторые произошли после прекращения приема лекарства. Во многих случаях симптомы исчезли после прекращения приема монтелукаста; однако в некоторых случаях симптомы продолжались после прекращения приема.
  • Серьезные побочные эффекты для психического здоровья наблюдались у пациентов с психическими заболеваниями в анамнезе и без них.
  • Поговорите со своим лечащим врачом о преимуществах и рисках монтелукаста, поскольку многие другие безопасные и эффективные лекарства от аллергии широко доступны, в том числе без рецепта, без рецепта. К ним относятся антигистаминные препараты, такие как лоратадин (Алаверт, Кларитин), фексофенадин (Аллегра), цетиризин (Зиртек), левоцетиризин (Ксизал) и дифенгидрамин (Бенадрил), а также стероидные спреи для носа, такие как флутиказон (Флонакинолаза). и будесонид (ринокорт). Кроме того, было показано, что иммунотерапия аллергеном, также известная как уколы от аллергии, уменьшает симптомы аллергического ринита. Фармацевт или другой медицинский работник может помочь вам решить, что лучше.
  • Прекратите принимать монтелукаст и сразу же сообщите об этом врачу, если вы или ваш ребенок испытываете изменения в поведении или настроении во время приема лекарства. Они могут включать:
  • возбуждение, в том числе агрессивное поведение или враждебность
  • проблемы с вниманием
  • плохие или яркие сны
  • депрессия
  • дезориентация или замешательство
  • чувство беспокойства
  • галлюцинации (видеть или слышать то, чего на самом деле нет)
  • раздражительность
  • проблемы с памятью
  • обсессивно-компульсивные симптомы
  • беспокойство
  • лунатизм
  • заикание
  • суицидальные мысли и действия
  • тремор или дрожь
  • проблемы со сном
  • неконтролируемые движения мышц
  • Перед началом лечения поговорите со своим лечащим врачом о любых психических заболеваниях в анамнезе.
  • Если у вас аллергия, вы можете предпринять несколько шагов, чтобы уменьшить симптомы. К ним относятся недопущение воздействия факторов, вызывающих аллергию, поддержание чистоты воздуха в помещении и прием лекарств от аллергии. Для получения дополнительной информации см. Раздел «Снятие аллергии для вашего ребенка».
  • Нам требуется новое руководство по лекарствам для пациентов, которое вам следует читать каждый раз, когда вы получаете рецепт на монтелукаст. В Руководстве по лекарствам объясняются риски для психического здоровья и другие важные вещи, которые вам нужно знать о лекарстве. К ним относятся побочные эффекты, то, для чего используется лекарство, как его правильно принимать и хранить, и другие вещи, на которые следует обращать внимание, когда вы принимаете лекарство.
  • Если у вас есть какие-либо вопросы или опасения, поговорите со своим врачом.
  • Чтобы помочь FDA отслеживать проблемы с безопасностью лекарств, сообщайте о побочных эффектах монтелукаста или других лекарств в программу FDA MedWatch, используя информацию в поле «Свяжитесь с FDA» внизу этой страницы.

Дополнительная информация для специалистов здравоохранения

  • FDA требует предупреждения в штучной упаковке, в котором говорится, что у пациентов, принимающих монтелукаст (Singulair), были зарегистрированы серьезные нейропсихиатрические события, которые могут включать суицидальные мысли или действия.
  • Мы рекомендуем применять монтелукаст только при аллергическом рините у пациентов с неадекватным ответом или непереносимостью альтернативных методов лечения.
  • Спросите пациентов о любых психических заболеваниях в анамнезе до начала лечения.
  • Принимая во внимание риски и преимущества монтелукаста, принимайте решение о назначении или продолжении лечения пациентами.
  • Сообщите всем пациентам о риске психоневрологических явлений при назначении монтелукаста. Предупреждения об этих побочных эффектах включены в существующую информацию о назначениях; однако многие медицинские работники и пациенты / лица, осуществляющие уход, не осведомлены об этом риске, и продолжают поступать сообщения о самоубийствах и других нежелательных явлениях.
  • Сообщите пациентам и родителям / опекунам, что пациенту следует прекратить прием монтелукаста и немедленно обратиться к врачу, если возникают изменения в поведении или новые психоневрологические симптомы, суицидальные мысли или поведение.
  • Наблюдайте за всеми пациентами, принимающими монтелукаст, на предмет психоневрологических симптомов. События произошли у пациентов с ранее существовавшим психическим заболеванием и без него.
  • Большинство зарегистрированных случаев психоневрологических явлений произошли во время лечения монтелукастом, но некоторые произошли после прекращения лечения. Во многих случаях симптомы исчезли после прекращения приема монтелукаста; Однако в некоторых случаях симптомы сохранялись после прекращения терапии или сообщалось после прекращения терапии.
  • Поощряйте пациентов и родителей / опекунов прочитать руководство по лекарствам, которое они получают вместе со своими рецептами на монтелукаст, в котором объясняются риски для безопасности и предоставляется другая важная информация.
  • Чтобы помочь FDA отслеживать проблемы с безопасностью лекарств, сообщайте о побочных эффектах, связанных с монтелукастом или другими лекарствами, в программу FDA MedWatch, используя информацию в поле «Свяжитесь с нами» внизу этой страницы.

Сводка данных

Мы рассмотрели отчеты о случаях, представленные в FDA, провели наблюдательное исследование с использованием данных системы Sentinel FDA, а также проанализировали наблюдения и исследования на животных в опубликованной литературе.

Мы оценили тенденции отчетности для всех нейропсихиатрических нежелательных явлений, связанных с использованием монтелукаста, о которых сообщалось в базе данных FDA Adverse Event Reporting System (FAERS), с даты утверждения FDA в феврале 1998 года по май 2019 года. первоначальных сообщений от FDA в 2008 году. Другой рост отчетности был вызван дублированием отчетов или зарубежных отчетов. Несмотря на внешнее влияние на структуру сообщений, мы продолжаем получать сообщения о серьезных нервно-психических расстройствах, связанных с приемом монтелукаста.

Мы также провели целенаправленную оценку завершенных самоубийств. Наш анализ включал только отчеты, представленные в FDA, поэтому могут быть дополнительные случаи, о которых мы не знаем. Мы выявили 82 случая совершенного самоубийства, связанного с приемом монтелукаста, при этом многие сообщили о развитии сопутствующих психоневрологических симптомов до этого события. 45 случаев были зарегистрированы у пациентов старше 17 лет, 19 случаев были зарегистрированы у пациентов в возрасте 17 лет и младше, а 18 случаев не указывали возраст пациента. О большинстве случаев сообщил член семьи или в социальных сетях. В большинстве случаев (48/82) не было достаточной информации для оценки взаимосвязи между монтелукастом и нежелательными явлениями. Случаи не включали ключевую информацию, такую ​​как время до начала события, использование сопутствующих лекарств,наличие прошлых или текущих сопутствующих заболеваний, включая психические заболевания; степень контроля астмы; и наличие других факторов риска событий. Из оставшихся 34 случаев, которые были лучше документированы, многие содержали дополнительные факторы риска, которые могли способствовать самоубийству, такие как использование лекарств или наличие сопутствующих заболеваний, связанных с повышенным риском членовредительства или поведенческих нарушений. В шести случаях конкретно сообщалось о беспокойстве по поводу того, что медицинский работник не обучал их потенциальным нейропсихиатрическим побочным эффектам.многие из них содержали дополнительные факторы риска, которые могли способствовать самоубийству, такие как использование лекарств или наличие сопутствующих заболеваний, связанных с повышенным риском членовредительства или поведенческих нарушений. В шести случаях конкретно сообщалось об опасениях по поводу того, что медицинский работник не обучал их потенциальным нейропсихиатрическим побочным эффектам.многие из них содержали дополнительные факторы риска, которые могли способствовать самоубийству, такие как использование лекарств или наличие сопутствующих заболеваний, связанных с повышенным риском членовредительства или поведенческих нарушений. В шести случаях конкретно сообщалось о беспокойстве по поводу того, что медицинский работник не обучал их потенциальным нейропсихиатрическим побочным эффектам.

Используя данные Sentinel System FDA с 1 января 2010 г. по 30 сентября 2015 г., мы исследовали, существует ли повышенный риск госпитализации и лечения амбулаторных депрессивных расстройств, членовредительства и самоубийств, связанных с применением монтелукаста при астме по сравнению с ингаляционным. кортикостероиды (ИКС). Мы также оценили, был ли риск нейропсихиатрических нежелательных явлений при приеме монтелукаста по сравнению с ИКС, был изменен ранним сообщением FDA 2008 года и изменениями в информации о назначении монтелукаста, или был ли он затронут возрастом, полом и / или психиатрическим анамнезом. Пациенты (n = 457 377) в возрасте 6 лет и старше с диагнозом астма, получавшие монтелукаст или ICS, были сопоставлены 1: 1 по шкале предрасположенности. Риск стационарного депрессивного расстройства, связанного с применением монтелукаста, по сравнению с ИКС был незначительным (общий HR: 1,06; 95% ДИ: 0,90–1,24).Не было значительных рисков среди мужчин, женщин, пациентов от 12 лет и старше, пациентов с психиатрическим анамнезом или после сообщений FDA 2008 года и изменений в информации о назначениях. Воздействие монтелукаста также не было связано с членовредительством (ОР: 0,92; 95% ДИ: 0,69–1,21) или модифицированными самоповреждениями (ОР: 0,81; 95% ДИ: 0,63–1,05). Произошло четыре самоубийства (два подверглись воздействию монтелукаста, два - ICS), все у пациентов старше 18 лет с психиатрическим анамнезом. Воздействие монтелукаста было значительно связано со снижением риска амбулаторного лечения депрессивного расстройства (общее отношение рисков [HR]: 0,91; 95% доверительный интервал [CI]: 0,89-0,93). Снижение риска наблюдалось у пациентов с историей психических расстройств, у пациентов от 12 до 17 лет, а также от 18 лет и старше, а также как у женщин, так и у мужчин.

У исследования Sentinel были ограничения. Исследование основывалось на результатах, по которым пациенты обращались за медицинской помощью, которые были зарегистрированы в заявках на медицинское обслуживание. Таким образом, он не мог оценить ни весь спектр нейропсихиатрических событий, ни событий, которые не привели к заявленной встрече. Некоторые нервно-психические расстройства могли быть купированы путем отмены препарата без обращения за медицинской помощью. Большая часть использования произошла после сообщения FDA в 2008 году и изменений в предписывающей информации о риске нейропсихиатрических событий, поэтому пациенты монтелукаста могли быть проинформированы о прекращении лечения в случае развития депрессивных симптомов, что привело к снижению риска среди пользователей монтелукаста. Наконец, исследование не смогло приспособиться к социально-экономическому статусу. Однако,Обзор литературы не выявил доказательств того, что монтелукаст и ИКС непропорционально назначаются пациентам с различным социально-экономическим статусом. Пациенты с более высоким социально-экономическим статусом могут с большей вероятностью обратиться за лечением астмы через амбулаторные визиты, что приведет к усилению эпиднадзора за нейропсихиатрическими нежелательными явлениями.

Мы также рассмотрели данные исследований на животных, которые предполагают, что монтелукаст может действовать непосредственно на клетки мозга. При пероральном введении монтелукаст (10 мг / кг / день в течение 7 дней) обнаруживался в мозговой ткани и спинномозговой жидкости у крыс, что свидетельствует о его способности преодолевать гематоэнцефалический барьер. 1

ПОПУЛЯРНЫЕ СТАТЬИ