Использование оральных контрацептивов матерями и риск врожденных дефектов в Дании: проспективное общенациональное когортное исследование

Вопрос исследования Связаноли использование оральных контрацептивов во время начала беременности с повышенным риском серьезных врожденных дефектов?

МетодыВ проспективном наблюдательном когортном исследовании данные об использовании оральных контрацептивов и основных врожденных дефектах были собраны среди 880 694 живорожденных из датских регистров в период с 1997 по 2011 год. Мы консервативно предположили, что применение оральных контрацептивов продолжалось до последнего выписанного рецепта. Основным критерием оценки результатов было количество серьезных врожденных дефектов в течение одного года наблюдения (определено в соответствии с классификацией Европейского надзора за врожденными аномалиями). Логистическая регрессия оценила отношения шансов распространенности любого серьезного врожденного дефекта, а также категории подгрупп врожденных дефектов.

Изучите ответ и ограниченияРаспространенность серьезных врожденных дефектов (на 1000 родов) была постоянной во всех группах воздействия оральных контрацептивов (25,1, никогда не принимала; 25,0, использовала>3 месяцев до наступления беременности (контрольная группа); 24,9, использовала 0-3 месяца до наступления беременности (что есть, недавнее использование); 24.8, использование после наступления беременности). Не наблюдалось увеличения распространенности серьезных врожденных дефектов среди женщин, которые недавно использовали оральные контрацептивы до беременности (отношение шансов распространенности 0,98 (95% доверительный интервал от 0,93 до 1,03)) или после начала беременности (0,95 (0,84 до 1,08)). по сравнению с контрольной группой. Также не было увеличения распространенности какой-либо подгруппы врожденных дефектов (например, дефектов конечностей). Неизвестно, принимали ли женщины оральные контрацептивы до даты их последнего выписанного рецепта. Также,редкость врожденных дефектов затрудняла дезагрегацию результатов. Остаточное смешение было возможно, и в анализе отсутствовала информация о фолиевой кислоте, одном из предложенных механизмов.

Что добавлено в этом исследовании Применениеоральных контрацептивов непосредственно перед беременностью или во время нее, по-видимому, не связано с повышенным риском серьезных врожденных дефектов.

Финансирование, конкурирующие интересы, обмен даннымиBMC финансировалась Целевой группой по материнскому здоровью Гарвардской школы общественного здравоохранения им. Т.Х. Чана и стипендиатом Rose Traveling Fellowship Департамента эпидемиологии; грант на обучение T32HD060454 в области репродуктивной, перинатальной и детской эпидемиологии и награда F32HD084000 от Национального института здоровья детей и развития человека Юнис Кеннеди Шрайвер; и грант T32CA09001 от Национального института рака. У авторов нет конкурирующих интересов или дополнительных данных, которыми можно поделиться.

Вступление

Оральные контрацептивы - самый популярный метод контрацепции во многих частях мира.1 2 Хотя оральные контрацептивы более чем на 99% эффективны при безупречном использовании, по оценкам, 9% пользователей оральных контрацептивов беременеют в первый год их использования3. пропущенные или отложенные дозы, лекарственные взаимодействия или болезнь4 при так называемой прорывной беременности. Еще больше женщин перестанут использовать оральные контрацептивы при планировании беременности и забеременеют в течение нескольких менструальных циклов. В обоих случаях женщина могла непреднамеренно подвергнуть свой плод воздействию экзогенных половых гормонов (таких как прогестины) .5 6

Тем не менее, несмотря на десятилетия исследований безопасности использования оральных контрацептивов, мало что известно о связи использования оральных контрацептивов непосредственно перед беременностью или во время беременности со здоровьем потомства. В частности, неясно, могут ли эти циркулирующие экзогенные половые гормоны нанести вред плоду и как долго могут длиться потенциальные эффекты циркулирующих экзогенных половых гормонов. Литература в основном сосредоточена на врожденных дефектах, но противоречие между выводами и их интерпретация затруднительны из-за методологических ограничений. Например, большинство этих исследований было проведено более 30 лет назад; полагались на самооценку ретроспективной оценки воздействия на небольших выборках случай-контроль; и исследовали единственный результат (например, дефекты конечностей).7 Некоторые из этих результатов предполагают, что использование оральных контрацептивов связано с определенными врожденными дефектами, включая синдром гипоплазии левых отделов сердца, 8 гастрошизис, 8 дефекты конечностей, 9 и аномалии мочевыводящих путей10, в то время как другие не обнаружили такой связи11 12 13 14 15 16 17 18 19

Что касается механизмов, то было показано, что экзогенные половые гормоны увеличивают концентрацию витамина А в плазме, 20 который может быть тератогенным.21 Исследования также показывают, что концентрация фолиевой кислоты в сыворотке снижается после использования оральных контрацептивов и остается сниженной в течение трех месяцев после прекращения приема; это может привести к целому ряду врожденных дефектов.5 6

Используя несколько датских реестров, мы провели общенациональное когортное исследование, чтобы выяснить, связано ли недавнее использование оральных контрацептивов (менее чем за три месяца до беременности) или на ранних сроках беременности с повышенным риском серьезных врожденных дефектов.

Методы

Мы использовали данные Датского медицинского регистра рождений, которые включали всех живорожденных одиночками, родившихся с 1 января 1997 г. по 31 марта 2011 г. Мы исключили рождения с отсутствующим или неправдоподобным гестационным возрастом. После исключения младенцев с врожденными дефектами с известными причинами (такими как алкогольный синдром плода) или хромосомными аберрациями (n = 2714), окончательная когорта включала 880 694 живорожденных младенцев. Данные индивидуального уровня были связаны между реестрами с использованием уникального личного идентификационного номера Датской системы регистрации актов гражданского состояния, присвоенного всем резидентам Дании.

Источники данных

Медицинский регистр рождений был создан в 1968 году и содержит информацию обо всех датах рождения, включая дату рождения, многоплодные роды, гестационный возраст и различные характеристики новорожденных, а также такие характеристики матери, как родство и статус курения22. Датский национальный регистр пациентов. включает информацию о посещениях амбулаторных больных и отделений неотложной помощи, а также о госпитализации во все датские больницы23. Из этого реестра мы получили диагностическую информацию о врожденных дефектах и ​​состояниях здоровья матери. Информация о возрасте, месте жительства и месте рождения женщин была получена из главного административного реестра (известного как Центральный реестр лиц) 24. Статистическое управление Дании предоставило данные об уровне материнского образования, валовом доходе домохозяйства и гражданском статусе.

В медицинском регистре рождений гестационный возраст рассчитывается по первому дню последней менструации и впоследствии корректируется при большинстве беременностей с помощью ультразвуковых измерений. В этом исследовании мы оценили наступление беременности путем вычитания срока беременности из даты рождения.

Применение оральных контрацептивов

Датский национальный реестр рецептов содержит информацию о рецептах на лекарства, выписанных в датских аптеках с 1995 года, такую ​​как анатомический терапевтический химический код (G03A для всех оральных контрацептивов, включая менее распространенные формы, такие как таблетки, содержащие только прогестин, и средства экстренной контрацепции), а также дату выдачи рецепта. заполнено.25 Мы консервативно предположили, что женщина подверглась облучению до даты ее последнего выписанного рецепта. Каждая женщина была разделена на категории в соответствии с ее использованием оральных контрацептивов, независимо от использования других гормональных контрацептивов (например, прогестиновой внутриматочной спирали).

Мы определили «никогда не употребляющих» как тех, кто никогда не выписывал рецепты на оральные контрацептивы с момента введения реестра рецептов. Принимая во внимание высокую распространенность использования оральных контрацептивов, они никогда не будут сильно отобранной группой лиц и, следовательно, не могут быть лучшей контрольной группой. Основываясь на предыдущей литературе, в частности, на предполагаемом механизме снижения фолиевой кислоты до трех месяцев после прекращения использования, 5-6 мы смоделировали воздействие оральных контрацептивов на отдельные категории (>3 месяцев до наступления беременности (контрольная группа), 0-3 месяца до беременности. начало (то есть недавнее использование) и после наступления беременности). Два основных воздействия, представляющих интерес, - это использование после наступления беременности и недавнее использование до наступления беременности.

Исход основных врожденных дефектов

Основные врожденные дефекты были идентифицированы из Национального реестра пациентов, что позволяет наблюдать за ребенком в течение одного года после рождения. Валидационные исследования этого реестра показали, что 88% диагнозов врожденных дефектов26 были правильными, если они подтверждены обзором медицинских карт. Основные врожденные дефекты определялись в соответствии с классификацией Европейского надзора за врожденными аномалиями, за исключением мелких дефектов (веб-таблица S1) 27.

Первичным исходом был любой крупный врожденный дефект, а вторичным исходом были подгруппы серьезных врожденных дефектов, классифицированные по системам органов. Предыдущие исследования наблюдали связь между воздействием оральных контрацептивов и синдромом гипоплазии левых отделов сердца, 8 гастрошизисом, 8 дефектами конечностей, 9 и аномалиями мочевыводящих путей.10 Мы включили анализ дефектов конечностей и мочевыводящих путей в наши вторичные результаты; мы также добавили анализ конкретных врожденных дефектов, включая гастрошизис и синдром гипоплазии левых отделов сердца.

Статистический анализ

Мы использовали логистическую регрессию для оценки отношения шансов распространенности любого серьезного врожденного дефекта, а также категорий подгрупп врожденных дефектов. Для этих категорийных анализов младенец может участвовать в нескольких анализах. Например, если у ребенка один дефект был отнесен к категории «нервная система», а другой - к категории «глаз», эта беременность включалась в оба анализа.

Априорные знания о факторах риска врожденных дефектов и детерминантах использования оральных контрацептивов были использованы для выбора потенциальных факторов, влияющих на изменение. Мы вменяли любые пропущенные значения ковариант в соответствующий режим каждой переменной (веб-таблица S2), и большинство ковариат имели пропущенные значения менее 0,01%. Ковариаты включали:

• Демографические данные (возраст матери на момент наступления беременности, календарный год наступления беременности, место рождения, округ проживания, в браке или проживании с партнером, уровень образования и семейный доход)

• История врожденных дефектов предыдущей беременности.

• Курение во время беременности

• Использование медицинских услуг (употребление рецептурных лекарств за последние шесть месяцев, госпитализация за последние пять лет и амбулаторные контакты за последние пять лет).

Мы провели анализ чувствительности с сопоставлением оценок склонностей. Используя логистическую регрессию, мы оценили показатели предрасположенности как вероятность воздействия оральных контрацептивов после наступления беременности с учетом исходных характеристик на момент наступления беременности. Оценка склонности также включала все двусторонние взаимодействия между демографическими переменными в регрессии. Затем подвергшихся воздействию женщин (определяемых как те, кто использовал оральные контрацептивы после наступления беременности) затем сравнивали в соотношении 1: 4 с женщинами, не подвергавшимися воздействию (определяемыми как те, кто прекратил использование оральных контрацептивов более чем за три месяца до наступления беременности). Сопоставление было выполнено с использованием алгоритма сопоставления ближайшего соседа (ширина измерителя равна 0,1 стандартного отклонения логита) 28 29.

Мы также провели дальнейший анализ чувствительности, включив врожденные дефекты, выявленные среди искусственных абортов после 12 недель гестации (коды O05.3 и O05.4 по МКБ-10 (Международная классификация болезней, 10-й пересмотр)) и мертворождений, как подробно описано ранее.30 Однако регистрация врожденных дефектов среди искусственных абортов и мертворождений не была подтверждена. Данные для этого анализа чувствительности были доступны за период с 1 января 2004 г. по 31 марта 2011 г. (n = 429 940, веб-диаграмма ). Мы использовали программное обеспечение SAS (версия 9.2) для всех анализов.

Вовлеченность пациентов

Ни один из пациентов не участвовал в постановке вопроса исследования или оценке результатов, а также в разработке планов набора, дизайна или проведения исследования. Пациентов не просили дать совет относительно интерпретации или записи результатов. Нет планов по распространению результатов исследования среди участников исследования или соответствующего сообщества пациентов.

Результаты

Из 880 694 живорожденных младенцев в когорте нашего исследования у 2,5% (n = 22 013) был диагностирован серьезный врожденный дефект в течение первого года жизни. Более двух третей матерей (69%, n = 611 007) использовали оральные контрацептивы, но прекратили их более чем за три месяца до наступления беременности, в то время как 21% (n = 183 963) никогда не использовали оральные контрацептивы. Однако 8% (n = 74 542) недавно прекратили использование оральных контрацептивов (за 0–3 месяца до наступления беременности), а 1% (n = 11 182) использовали оральные контрацептивы после наступления беременности, обе категории мы считали подверженными воздействию.

В таблице 1 показаны характеристики когорты матерей в зависимости от времени воздействия оральных контрацептивов. По сравнению с женщинами, которые прекратили использование оральных контрацептивов более чем за три месяца до наступления беременности (контрольная группа), обе группы подвергшихся воздействию женщин были в целом моложе, с меньшей вероятностью состояли в браке или жили с партнером, менее образованы, имели более низкий доход, были реже рожать и чаще курить во время беременности.

Характеристика беременностей в зависимости от использования оральных контрацептивов матерью до и после наступления беременности в 1997-2011 гг. (N = 880 694). Данные отсутствуют (%) беременностей

Распространенность серьезных врожденных дефектов (на 1000 родов) была постоянной в каждой из групп, принимавших оральные контрацептивы: 25,1 для никогда не принимавших оральные контрацептивы, 25,0 для использования оральных контрацептивов более чем за три месяца до наступления беременности (справочная информация), 24,9 для использования оральных контрацептивов от 0 до за три месяца до наступления беременности (недавней) и 24,8 при использовании оральных контрацептивов после наступления беременности.

Наши первичные анализы не показали повышенного риска каких-либо серьезных врожденных дефектов, связанных с применением оральных контрацептивов (таблица 2); это включало женщин, которые недавно прекратили использование оральных контрацептивов (отношение шансов распространенности 0,98 (95% доверительный интервал от 0,93 до 1,03)), и женщин, которые использовали оральные контрацептивы после наступления беременности (0,95 (0,84 до 1,08)). Соответствующие результаты анализов чувствительности, которые включали добавление к когорте беременностей, закончившихся мертворождением, и искусственных абортов, были согласованными (0,95 (0,89–1,02) и 0,99 (0,84–1,16), соответственно; таблица 3). Результат для матерей, использующих оральные контрацептивы после наступления беременности, также был согласован в анализе чувствительности с использованием сопоставления по шкале предрасположенности (0,95 (0,83–1,09), таблица 4).

Риск серьезных врожденных дефектов у живорожденных при использовании матерью оральных контрацептивов до и после наступления беременности в 1997-2011 гг. (N = 880 694)

Анализ чувствительности риска серьезных врожденных дефектов при использовании оральных контрацептивов до и после наступления беременности для когорты живорожденных, мертворожденных и искусственных абортов в 2004-11 гг. (N = 429 940 *)

Анализ чувствительности риска серьезных врожденных дефектов при использовании оральных контрацептивов до и после наступления беременности для когорты, сопоставимой по склонности, в 1997-2011 гг. (N = 880 694 *)

Ни один из наших результатов не варьировался в зависимости от возраста, курения во время беременности или образования (P>0,05 для всех условий взаимодействия с использованием оральных контрацептивов, переменные, отнесенные к категории в таблице 1 ⇑), и наши результаты оказались надежными, когда они были ограничены женщинами в возрасте. 25-34 года, датчанин (никогда не использовал оральные контрацептивы, отношение шансов распространенности врожденного порока 1,05 (95% доверительный интервал от 0,99 до 1,10); недавнее использование оральных контрацептивов до наступления беременности, 0,99 (0,94-1,05); и использование оральных контрацептивов после наступление беременности 0,91 (0,78 - 1,04)).

Наш вторичный анализ не показал значительного увеличения риска каких-либо подгрупп серьезных врожденных дефектов, связанных с применением оральных контрацептивов (таблица 5). Все отношения шансов распространенности основных врожденных дефектов для двух групп, принимавших оральные контрацептивы, были менее 1,15, за исключением дефектов брюшной стенки. Мы также исследовали более специфические врожденные дефекты, включая гастрошизис (отношение шансов распространенности врожденного порока 0,84 (95% доверительный интервал от 0,26 до 2,68)) и синдром гипоплазии левых отделов сердца (2,47 (0,77 до 7,97)) без какого-либо значительного увеличения риска; обе подгруппы включали трех женщин, которые принимали оральные контрацептивы после беременности.

Риск серьезных врожденных дефектов у живорожденных при использовании матерью оральных контрацептивов до и после наступления беременности, по подгруппе врожденных дефектов в 1997-2011 гг. (N = 880 694)

Никогда не использование оральных контрацептивов было связано с небольшим увеличением риска любого серьезного врожденного дефекта (отношение шансов распространенности 1,06 (95% доверительный интервал от 1,02 до 1,10)) по сравнению с контрольной группой женщин, которые прекратили использование оральных контрацептивов более трех месяцев. перед беременностью (таблица 2 ⇑). Если сгруппировать по типу серьезного врожденного дефекта, никогда не использовать оральные контрацептивы, это было связано с повышенным риском генитальных дефектов, а также дефектов нервной и пищеварительной систем и со снижением риска дефектов брюшной стенки (таблица 5).

Обсуждение

Основные выводы

Мы оценили связь между воздействием оральных контрацептивов у матери незадолго до или во время беременности и серьезными врожденными дефектами. В целом, мы не обнаружили значительного увеличения риска врожденных дефектов или подгруппы дефектов.

Сравнение с другими исследованиями

Сравнения в литературе затруднительны, поскольку временные окна применения оральных контрацептивов и контрольные группы сильно различаются в разных исследованиях. Немногие исследования были статистически обоснованы для изучения воздействия после наступления беременности. Метаанализ 12 проспективных исследований, опубликованных в 1990 году, не обнаружил какой-либо связи между применением оральных контрацептивов после наступления беременности и серьезными врожденными дефектами.31 Недавнее исследование методом случай-контроль8 имело самую высокую статистическую мощность с 9986 случаями различных крупных родов. дефекты, из которых 312 женщин получали оральные контрацептивы после наступления беременности. Авторы не обнаружили общей связи, но сообщили о повышенном риске двух конкретных врожденных дефектов - синдрома гипоплазии левых отделов сердца (отношение шансов 2,3 (95% доверительный интервал 1,3–4,3)) и гастрошизиса (1,8 (1,3–2.7)) - после использования оральных контрацептивов после наступления беременности. Авторы предупредили, что это открытие может быть связано с многократным тестированием; тем не менее, мы наблюдали соотношение шансов распространенности на том же уровне (2,47 (0,77–7,97)) для синдрома гипоплазии левых отделов сердца, хотя оно было незначительным в нашем менее мощном исследовании.

Несколько исследований показали, что использование оральных контрацептивов матерями связано с определенными серьезными врожденными дефектами. Например, исследование случай-контроль сообщило о значительном увеличении риска в 1,7 раза9 с 537 случаями дефектов конечностей, из которых 97 женщин подверглись воздействию в какой-то момент в течение периконцептивного периода (в течение двух месяцев до или в любое время после наступления беременности). Другое исследование 118 аномалий мочевыводящих путей, обнаруженных во время родов, в котором девять матерей принимали оральные контрацептивы после наступления беременности, выявило значительное увеличение в 4,8 раза.10 Другие исследования также наблюдали повышенный риск среди определенных групп женщин, таких как курильщики. 11 Одним из ограничений исследований врожденных дефектов случай-контроль является возможность систематической ошибки воспоминаний.Женщины, у которых есть дети с врожденными дефектами, могут вспоминать о применении оральных контрацептивов не так, как те, чьи дети не имеют таких пороков развития.32 Однако есть некоторые публикации, которые демонстрируют, что предвзятость воспоминаний может не возникать в исследованиях использования противозачаточных средств методом случай-контроль.33

В целом, наше исследование подтверждает большую часть предыдущей работы, свидетельствующей об отсутствии увеличения врожденных дефектов после воздействия оральных контрацептивов. Поскольку в предыдущих исследованиях сообщалось о повышенных рисках конкретных дефектов, включая синдром гипоплазии левых отделов сердца, 8 гастрошизис, 8 дефектов конечностей, 9 и аномалии мочевыводящих путей 10, мы исследовали каждый из них отдельно. Наше исследование не обнаружило значительного увеличения риска ни для одной из этих четырех категорий врожденных дефектов, хотя каждый из наших анализов следует интерпретировать в контексте статистической точности. То есть, хотя наш анализ дефектов конечностей и аномалий мочевыводящих путей действительно имел узкие доверительные интервалы, указывая на то, что они не соответствовали даже небольшому или умеренному увеличению риска,наши анализы гастрошизиса и синдрома гипоплазии левых отделов сердца были основаны на очень маленькой выборке и не должны рассматриваться как доказательство отсутствия связи.

Мы действительно наблюдали небольшое увеличение риска среди женщин, которые никогда не использовали оральные контрацептивы. Поскольку использование оральных контрацептивов в какой-то момент жизни является настолько распространенным явлением, женщины, которые никогда не пробовали оральные контрацептивы, вероятно, являются тщательно отобранной группой в нескольких аспектах; следовательно, неизмеренное смешение может объяснить небольшое увеличение риска. Это неизмеримое смешение может включать такие факторы, как ожирение, которое противопоказано для использования оральных контрацептивов, и фактор риска врожденных дефектов34. С учетом того, что Национальный реестр рецептов начался в 1995 году, также возможно, что некоторые женщины, которые прекратили использовать оральные контрацептивы к 1995 году, были ошибочно классифицированы как никогда не пользователи. Кроме того, мы не подтвердили повышенный риск среди курильщиков.

Сильные и слабые стороны обучения

Ограничения включали необходимость сгруппировать основные врожденные дефекты в категории из-за того, что эти дефекты являются редкими исходами. Нам также не хватало статистических возможностей для изучения различных аспектов воздействия оральных контрацептивов, таких как составы. Другие исходы для здоровья, такие как рак груди35, различаются в зависимости от рецептуры, при этом трехфазные составы левоноргестрела повышают риск рака груди. Однако нет литературы, демонстрирующей какую-либо неоднородность риска врожденных дефектов при приеме пероральных контрацептивов. Эту тему, возможно, стоит изучить в будущих исследованиях, потому что практика назначения лекарств может быть легко изменена, если какой-либо один препарат будет связан с дефектами.

Наш процесс обоснования применения оральных контрацептивов на заполнении рецепта не лишен некоторых ошибок классификации, но это устраняет предвзятость воспоминаний и, вероятно, будет более точным, чем предыдущая работа, которая в основном полагалась на данные самооценки. Тем не менее, мы не знаем, принимали ли женщины оральные контрацептивы, купленные в аптеке, что привело бы к смещению в сторону нуля. Мы попытались свести к минимуму остаточное искажение, проведя анализ чувствительности на основе сопоставления оценок склонности, что обеспечивает более широкий контроль для потенциальных искажающих факторов36.

Нам также не хватало информации о фолиевой кислоте, одном из предложенных нами механизмов, и мы не могли исследовать его дальше. Если существует причинная связь между использованием оральных контрацептивов и врожденными дефектами, различное воздействие фолиевой кислоты может объяснить наши нулевые результаты. Тем не менее, наши нулевые результаты были согласованы как по врожденным дефектам, зависящим от фолиевой кислоты (например, орофациальные расщелины), так и по тем, которые не являются зависимыми. В целом, редкость подгрупп врожденных дефектов затрудняет разукрупнение результатов в литературе, в том числе в настоящем анализе.

Мы расширяем эту литературу, используя статистические данные из регистрационных записей и проспективно собранные данные о рецептах на использование оральных контрацептивов. Эта информация позволила нам включить множество потенциальных искажающих факторов, более тонкие категории воздействия оральных контрацептивов и широкий спектр подгрупп врожденных дефектов. Предыдущие исследования в первую очередь полагались на оценку воздействия посредством собеседования с матерью, а не через реестры рецептов. Потенциальные искажающие факторы включали подробную демографическую информацию и медицинскую информацию.

Статистическая мощность, недостаточная для составов оральных контрацептивов и некоторых подгрупп с врожденными дефектами, была достаточной для изучения важности выбора времени использования оральных контрацептивов. В некоторых исследованиях изучали воздействие после наступления беременности, но лишь немногие из них смогли изучить использование до, в нескольких различных категориях, а также после наступления беременности. В дополнение к нашему первичному анализу беременностей, закончившихся живорождением, мы смогли подтвердить наши выводы в подгруппе беременностей, закончившихся искусственными абортами и мертворождением.

Вывод

Мы не наблюдали значительного повышения риска серьезных врожденных дефектов, связанных с использованием оральных контрацептивов, в течение месяцев до или после наступления беременности. Для женщин, у которых наступила беременность во время использования оральных контрацептивов или даже если они намеренно забеременели в течение нескольких месяцев после прекращения использования оральных контрацептивов, любое воздействие вряд ли вызовет у плода серьезный врожденный дефект.

Что уже известно по этой теме

По оценкам, 9% пользователей оральных контрацептивов беременеют в первый год использования; гораздо больше женщин перестанут использовать оральные контрацептивы при планировании беременности и забеременеют в течение нескольких менструальных циклов.

В обоих случаях потомство могло подвергаться воздействию экзогенных гормонов.

Мало что известно о связи использования оральных контрацептивов непосредственно перед беременностью или во время нее со здоровьем потомства.

Что добавляет это исследование

Мы не наблюдали повышенного риска серьезных врожденных дефектов, связанных с приемом оральных контрацептивов непосредственно перед беременностью или во время нее.

Это наблюдение должно успокоить пациентов и медицинских работников.

Сноски

Аннотация этой работы была представлена ​​в качестве устного доклада на ежегодном собрании Общества репродуктивных исследований в марте 2014 года. Полная рукопись не публиковалась ни в какой другой форме.

Соавторы: BMC и MM отвечали за концепцию и дизайн исследования. BMC и HS проанализировали данные. BMC написала рукопись, в то время как все авторы критически рассмотрели рукопись и одобрили окончательную версию. Все авторы также имели полный доступ ко всем данным (включая статистические отчеты и таблицы) в исследовании и могут нести ответственность за целостность данных и точность анализа данных. BMC выступает гарантом исследования.

Финансирование: BMC финансировался за счет средств Целевой группы по материнскому здоровью Гарвардской школы здравоохранения им. Т. Чана и стипендии Rose Traveling Fellowship Департамента эпидемиологии; грант на обучение T32HD060454 в области репродуктивной, перинатальной и детской эпидемиологии и номер награды F32HD084000 от Национального института здоровья детей и развития человека Юнис Кеннеди Шрайвер, Национальных институтов здоровья, а также на программу обучения эпидемиологии рака в рамках гранта T32CA09001 Национального института рака, Национальные институты здоровья. Финансирующие агентства не играли никакой роли в разработке и проведении исследования; сбор, управление, анализ и интерпретация данных; подготовка, рецензирование или утверждение рукописи; или решение представить рукопись для публикации.

Конкурирующие интересы: Все авторы заполнили унифицированную форму раскрытия информации ICMJE по адресу www.icmje.org/coi_disclosure.pdf (доступна по запросу от соответствующего автора) и заявляют: поддержку со стороны Гарвардской школы общественного здравоохранения TH Chan, Национального института Юнис Кеннеди Шрайвер Детского здоровья и человеческого развития и Национального института рака за представленные работы; отсутствие финансовых отношений с какими-либо организациями, которые могли быть заинтересованы в представленных работах в предыдущие три года; никаких других отношений или действий, которые могли бы повлиять на представленную работу.

Этическое одобрение: исследование было одобрено Датским агентством по защите данных; Одобрение этики не требовалось для исследований на основе датского реестра.

Обмен данными: Нет дополнительных данных.

BMC подтверждает, что рукопись является честным, точным и прозрачным отчетом об исследовании, о котором сообщается; что ни один важный аспект исследования не был упущен; и что все расхождения с запланированными (и, если необходимо, зарегистрированными) расхождениями были объяснены.

ПОПУЛЯРНЫЕ СТАТЬИ