Субклинический гипотиреоз и риск заболеваемости и смертности от рака: систематический обзор

Было показано, что гормон щитовидной железы участвует в канцерогенезе, воздействуя на пути пролиферации клеток. Цель этого исследования - определить связь между субклиническим гипотиреозом (SCH) и риском возникновения рака и смертностью от рака с помощью систематического обзора.

Методы

Систематический поиск проводился в Medline и Pubmed для выявления соответствующих исследований. Были выявлены рандомизированные контролируемые испытания и обсервационные исследования, оценивающие SCH или его лечение, а также риск развития рака или смертности от рака.

Результаты

Нашим критериям включения соответствовали в общей сложности 7 когортных исследований и 2 исследования случай-контроль. В целом эти исследования были от среднего до хорошего качества. В целом, исследования не выявили связи между SCH и раком груди и простаты. Одно исследование показало, что нелеченый SCH может быть связан с повышенным риском колоректального рака (скорректированное отношение шансов [OR]: 1,16; 95% доверительный интервал [CI]: 1,08–1,24). Одно исследование показало повышенный риск заболеваемости раком щитовидной железы (скорректированный OR: 3,38; 95% ДИ: 2,05–5,59), связанный с повышением уровня тиреотропного гормона (ТТГ)>1,64 мМЕ / л. Два исследования показали увеличение смертности от рака среди пациентов с SCH по сравнению с эутиреоидными людьми; Напротив, одно исследование не обнаружило связи между субклиническим гипотиреозом и смертностью от рака среди пожилых мужчин.

Вывод

Количество исследований, посвященных дисфункции щитовидной железы, риску и смертности от рака, ограничено. Необходимы будущие исследования, оценивающие связь между дисфункцией щитовидной железы и риском рака и смертностью, которые позволят дополнительно рассмотреть необходимость лечения субклинического гипотиреоза.

Задний план

Взаимосвязь между функцией щитовидной железы и раком является предметом дискуссий более 200 лет, и исследования показывают противоречивые результаты [1, 2]. Исследования in vitro показали, что гормоны щитовидной железы не только регулируют метаболизм в организме, но также играют важную роль в пролиферации и дифференцировке клеток в нормальных тканях [3]. Гормоны щитовидной железы состоят из тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3), который является активной формой гормона щитовидной железы. Оба проникают в клетки через белки-переносчики, в результате чего Т4 превращается в Т3 дейодиназами. Т3 впоследствии связывается с рецепторами тироидных гормонов, которые затем образуют гетеродимеры с ретиноидным X-рецептором (RXR), чтобы индуцировать транскрипцию ряда генов-мишеней с элементами ответа щитовидной железы [3].

Субклинический гипотиреоз (SCH) - это форма дисфункции щитовидной железы, которая широко распространена, с зарегистрированной распространенностью от 5 до 10% населения во всем мире [4]. SCH определяется повышенным уровнем тиреотропного гормона (TSH) с нормальным уровнем T4. Учитывая, что уровень Т4 находится в пределах нормы, пациенты с SCH обычно не испытывают симптомов гипотиреоза. Однако, учитывая, что исследования показали повышенный риск сердечной недостаточности, связанной с SCH, при этом уровни ТТГ>10 мМЕ / л [5], рекомендуется, чтобы пациенты с SCH и такой степенью повышения TSH получали заместительную терапию левотироксином [6]. В настоящее время нет единого мнения о том, следует ли лечить левотироксином пациентов с SCH с уровнем ТТГ

Учитывая, что гормон щитовидной железы играет роль в патогенезе рака, необходимы дальнейшие исследования, оценивающие связь между дисфункцией щитовидной железы и ее влиянием на канцерогенез. Это особенно верно для SCH, где клинические преимущества лечения левотироксином неясны. Таким образом, цель этого исследования - определить влияние дисфункции щитовидной железы, а именно SCH, на заболеваемость раком и смертность от рака посредством систематического обзора имеющихся на сегодняшний день данных.

Методы

Источник данных и поиск

Систематический поиск проводился в базе данных Ovid MEDLINE с даты его создания до 13 ноября 2017 г., объединяя слова, относящиеся к щитовидной железе и раку (термины MeSH и не-MeSH), для выявления исследований дисфункции щитовидной железы и случаев рака, а также исследований дисфункции щитовидной железы и смертность онкологических больных (Приложение). Второй поиск проводился с использованием Pubmed с даты его создания до 12 марта 2020 г. (Приложение). Никаких языковых ограничений не применялось. Кроме того, мы вручную провели поиск ссылок во включенных исследованиях, чтобы выявить дополнительные релевантные исследования, которые не были обнаружены в нашем электронном поиске.

Выбор исследования

Критерии включения включали рандомизированные клинические испытания, оценивающие лечение SCH с помощью лечения левотироксином, когортные исследования и исследования случай-контроль, в которых сообщалось о SCH, где дисфункция щитовидной железы хронологически предшествовала заболеваемости или смертности от рака как минимум на год, чтобы уменьшить возможность включения исследований с обратной причинно-следственной связью. , что означает, что рак или его лечение вызывают дисфункцию щитовидной железы, а не наоборот [8]. Были включены статьи, в которых SCH была первичной (а не вторичной по отношению к лечению или процедуре). Статьи, сообщающие о ятрогенном гипотиреозе, дисфункции щитовидной железы во время беременности или о том, были ли вызваны лекарствами, не были включены, поскольку влияние этих причин SCH на рак может иметь другую патофизиологию, учитывая, что SCH обычно вызывается аутоиммунным механизмом [9, 10].Критериями исключения были исследования с использованием устаревших методов для скрининга или диагностики дисфункции или рака щитовидной железы, предполагающие высокий риск систематической ошибки (т.е. отзыва) в соответствии с методами исследования, а также исследования, в которых контрольная группа и группа сравнения имели рак. Исследования были проверены двумя исследователями (JG и OY), а расхождения разрешены третьим исследователем (KBF).

Извлечение данных и оценка качества

Данные были извлечены с использованием апробированной формы, которая включала автора, год публикации, дизайн исследования, период исследования, размер выборки (в целом и по группам), тип населения, возраст пациентов, источник данных или базу данных, использованную для исследования. исследование, продолжительность наблюдения, цель исследования, если были измерены антитела к тиреопероксидазе (TPOAb), показатель эффекта, результаты (скорректированные показатели, время выживания и показатели смертности) и выводы.

Оценка качества проводилась с использованием Кокрановского инструмента для оценки риска систематической ошибки в когортных исследованиях [11] и шкалы оценки качества Ньюкасла-Оттавы для исследований случай-контроль [12]. Извлечение данных и анализ качества были выполнены независимо двумя авторами (JG и OY). Разногласия были разрешены путем обсуждения с третьим независимым рецензентом (KBF).

Мета-анализ был невозможен из-за высокой неоднородности дизайна исследований, представленных показателей эффективности и исходов (заболеваемость раком, смертность, время выживания). Все методы следовали рекомендациям PRISMA по систематическим обзорам литературы [13, 14].

Результаты

Выбор исследования

Всего было идентифицировано 37 073 записи (рис. 1); 36 954 были получены из Ovid MEDLINE, 117 были получены из Pubmed и 2 были получены из других источников [15, 16] (цитируются в других статьях, полученных с помощью нашего поиска). 36 886 статей были признаны нерелевантными после просмотра заголовков и аннотаций. Сто восемьдесят четыре статьи были отобраны посредством дальнейшей оценки описанных методов, а затем 53 статьи были тщательно проверены на соответствие критериям отбора. Сорок четыре статьи были исключены по следующим причинам: 23 исследования выявили сопутствующую дисфункцию щитовидной железы и рак (обратная причинно-следственная связь не может быть исключена) [17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28 , 29,30,31,32,33,34,35,36,37,38], в 1 исследовании использовался устаревший метод скрининга рака груди (например, термография) [39], в 12 исследованиях не сообщалось о SCH [40, 41,42,43,44,45,46,47,48,49,50,51], 3 исследования имеют потенциально высокий риск систематической ошибки вспоминания (на данном этапе не применялся специальный инструмент для оценки риска систематической ошибки воспоминаний; он был определен экспертом после прочтения методов статьи) [52,53,54] , 2 исследования включали ятрогенный гипотиреоз [55, 56], 2 исследования имели неправильное определение гипотиреоза (оба определяли гипотиреоз на основе использования заместительной терапии тиреоидными гормонами без данных об уровнях ТТГ или Т4) [57, 58] и 1 исследование включало случаи и контрольная группа с историей рака на исходном уровне [59]. В наш систематический обзор было включено 9 исследований.2 исследования включали ятрогенный гипотиреоз [55, 56], 2 исследования содержали неправильное определение гипотиреоза (оба определяли гипотиреоз на основе использования заместительной гормона щитовидной железы без данных об уровнях ТТГ или Т4) [57, 58], а в 1 исследовании участвовали случаи и контрольная группа с историей рака на исходном уровне [59]. В наш систематический обзор было включено 9 исследований.2 исследования включали ятрогенный гипотиреоз [55, 56], 2 исследования содержали несоответствующее определение гипотиреоза (оба определяли гипотиреоз на основе использования заместительной гормона щитовидной железы без данных об уровнях ТТГ или Т4) [57, 58], а в 1 исследовании участвовали случаи и контрольная группа с историей рака на исходном уровне [59]. В наш систематический обзор было включено 9 исследований.

Блок-схема PRISMA, показывающая выборку исследований, оценивающих связь между субклиническим гипотиреозом и риском возникновения рака и смертностью от рака. Шаблон блок-схемы был адаптирован из заявления PRISMA 2009 г. [14]

Характеристики исследования

В 9 включенных исследований вошли 2 исследования случай-контроль [7, 60], 3 ретроспективных когортных исследования [16, 61, 62] и 4 проспективных когортных исследования [8, 15, 63, 64] (таблицы 1 и 2). Не было выявлено рандомизированных контролируемых испытаний, в которых изучали бы влияние лечения SCH на риск рака или смертность от рака. Одно из включенных исследований оценивало влияние SCH на колоректальный рак [7], одно исследование на рак груди [8], одно исследование на рак простаты [60], одно на рак щитовидной железы [61] и одно на гепатоцеллюлярную карциному [62]. В одном исследовании анализировалась общая заболеваемость раком [15], а в трех исследованиях основное внимание уделялось общей смертности от рака [16, 63, 64]. В двух из этих исследований смертность от рака оценивалась как вторичный исход [16, 64].

Оценка качества

В целом когортные исследования были хорошего качества (таблица 3). Исследование Fighera et al. [61] имели высокий риск систематической ошибки, потому что подвергавшиеся и не подвергавшиеся воздействию группы не происходили из одной и той же исходной популяции [61]. Также было неясно, была ли выявлена ​​SCH до исхода рака [61]. В двух исследованиях не полностью учитывались смешивающие факторы, присутствующие в группах, подвергшихся и не подвергавшихся воздействию [16, 62]. Razvi et al. [16] оценили смертность от рака как вторичный результат, а переменные, которые были скорректированы в анализах, были сосредоточены на сердечно-сосудистых исходах. Наконец, Пинтер и др. [62] оценили связь между дисфункцией щитовидной железы и общей выживаемостью среди пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой. К сожалению, данные, собранные для этих пациентов, не содержали информации о ряде потенциальных факторов, влияющих на характеристики пациентов,включая сопутствующие заболевания.

В целом исследования методом случай-контроль имели очень хорошее качество (Таблица 4). Выявление случаев включало привязку записей только к базе данных первичной медико-санитарной помощи в исследовании Boursi et al. [7] без независимой проверки.

Заболеваемость раком

Риск заболеваемости раком варьировался в зависимости от типа изучаемого рака. Hellevik et al. [15] не обнаружили связи между гипотиреозом (т.е. включением SCH и явного гипотиреоза) и общим риском рака (пациенты с ТТГ>3,5 мМЕ / л, скорректированное отношение рисков всех видов рака [HR]: 0,96; 95% ДИ: 0,82– 1.12). В этом исследовании также оценивались индивидуальные риски рака для более распространенных видов рака (например, рака легких, толстой кишки, простаты и груди). Не наблюдалось повышенных рисков для легких (скорректированный HR: 0,87; 95% ДИ: 0,43–1,74), толстой кишки (скорректированный HR: 0,95; 95% ДИ: 0,60–1,50), простаты (скорректированный HR: 0,86; 95% ДИ: 0,55–1,35) и рака груди (скорректированный HR: 0,85; 95% ДИ: 0,57–1,25) среди пациентов с уровнем ТТГ>3,5 мМЕ / л по сравнению с пациентами с уровнем ТТГ в пределах нормы (ТТГ: от 0,5 до 1,4 мМЕ / л). Напротив, Boursi et al.[7] сообщили о умеренном повышении риска колоректального рака у пациентов с нелеченым гипотиреозом и SCH без заместительной терапии тироидными гормонами по сравнению с эутиреоидными пациентами (скорректированное отношение шансов [OR]: 1,16; 95% ДИ: 1,08–1,24). В этом исследовании также оценивались эффекты лечения левотироксином на SCH по сравнению с эутиреоидными пациентами и обнаружен защитный эффект заместительной терапии тироидными гормонами против колоректального рака (скорректированный OR: 0,92; 95% CI: 0,86–0,98).В этом исследовании также оценивались эффекты лечения левотироксином на SCH по сравнению с эутиреоидными пациентами и обнаружен защитный эффект заместительной терапии тиреоидными гормонами против колоректального рака (скорректированный OR: 0,92; 95% CI: 0,86–0,98).В этом исследовании также оценивались эффекты лечения левотироксином на SCH по сравнению с эутиреоидными пациентами и обнаружен защитный эффект заместительной терапии тироидными гормонами против колоректального рака (скорректированный OR: 0,92; 95% CI: 0,86–0,98).

В двух исследованиях оценивалась связь между дисфункцией щитовидной железы и риском рака груди. Kuijpens et al. [8] продемонстрировали, что низкие уровни свободного Т4 (fT4) являются независимым фактором риска развития рака груди у женщин в пери- и постменопаузе (риск рака у пациентов с низким уровнем fT4 (≤10-й процентиль, что эквивалентно ≤12,5 пмоль / л, OR: 2,3; 95% ДИ: 1,2–4,6). Как упоминалось выше, Hellevik et al. [15] не обнаружили повышенного риска рака груди у пациентов с гипотиреозом.

Только в одном исследовании оценивался риск рака простаты, связанный с функцией щитовидной железы. Mondul et al. [60] сообщили, что мужчины с гипотиреозом (т. Е. Включение мужчин с SCH и явным гипотиреозом) имели значительно меньший риск общего рака простаты по сравнению с эутиреоидными мужчинами (скорректированный OR: 0,71; 95% CI: 0,47–1,06 для ТТГ ≥ 2,2 мМЕ / L). Этот результат противоречил результатам, полученным Hellevik et al. [15], при этом не было никакой связи между риском рака простаты и SCH или гипотиреозом. Наконец, Фигера и др. [61] оценили риск рака щитовидной железы, связанный с функцией щитовидной железы, и сообщили о связи между сывороточными уровнями ТТГ>1,64 мМЕ / л и злокачественными новообразованиями щитовидной железы (ОШ: 2,57; 95% ДИ: 1,41–4,70).

Смертность от рака

В четырех статьях сообщалось о смертности от рака [16, 62,63,64]. Пинтер и др. [62], оценили общую выживаемость 667 пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой и обнаружили, что пациенты с SCH имели немного меньшее время выживания по сравнению с эутиреоидными пациентами (медиана общей выживаемости у пациентов с SCH: 6,1 месяца; 95% доверительный интервал [CI]: 0 –13,5 против 10,8 месяцев; 95% ДИ: 6,5–15,2). Ценг и др. [63], провели проспективное когортное исследование 115 746 пациентов с 10-летним наблюдением на Тайване и сообщили, что SCH независимо связан с повышенным риском смертности от рака (скорректированный относительный риск [ОР]: 1,51; 95% ДИ: 1,06 –2,15). Их исследование показало, что риск смерти от рака среди пациентов с SCH по сравнению с эутиреоидными пациентами был более выражен при раке костей, кожи и груди.В поданализе того же исследования [63], ограниченном пациентами с SCH, определенными как имеющие уровни ТТГ от 5 до 9,9 мМЕ / л, связь между SCH и повышенной смертностью от рака оставалась значительной (скорректированный RR: 1,61; 95% CI: 1,12–2,31). Razvi et al. [16] провели ретроспективное когортное исследование с использованием базы данных General Practice Research Database (GPRD; с тех пор было переименовано в Clinical Practice Research Datalink), которое является репрезентативным для пациентов, наблюдаемых в учреждениях первичной медико-санитарной помощи в Соединенном Королевстве. Они определили, что пациенты с SCH в возрасте от 40 до 70 лет, получавшие левотироксин ([16] провели ретроспективное когортное исследование с использованием базы данных General Practice Research Database (GPRD; с тех пор было переименовано в Clinical Practice Research Datalink), которое является репрезентативным для пациентов, наблюдаемых в учреждениях первичной медико-санитарной помощи в Соединенном Королевстве. Они определили, что пациенты с SCH в возрасте от 40 до 70 лет, получавшие левотироксин ([16] провели ретроспективное когортное исследование с использованием базы данных General Practice Research Database (GPRD; с тех пор было переименовано в Clinical Practice Research Datalink), которое является репрезентативным для пациентов, наблюдаемых в учреждениях первичной медико-санитарной помощи в Соединенном Королевстве. Они определили, что пациенты с SCH в возрасте от 40 до 70 лет, получавшие левотироксин (n= 1634) имели более низкую смертность от рака по сравнению с нелеченными пациентами с SCH ( n= 1459) (скорректированное отношение рисков [HR]: 0,59; 95% ДИ: 0,21–0,88). Аналогичным образом Waring et al. [64] провели проспективное исследование с использованием когорты исследования остеопоротических переломов у мужчин (MrOS), в которую вошли 1587 мужчин в возрасте ≥ 65 лет с исходным тестированием функции щитовидной железы. В этом исследовании оценивалась связь между функцией щитовидной железы, включая SCH, и риском смерти в течение среднего периода наблюдения 8,3 года. Результаты этого исследования не выявили связи между SCH и риском связанной с раком смертности по сравнению с эутиреоидными мужчинами (относительный риск: 0,88; 95% ДИ: 0,44–1,74) (таблица 2).

Антитела к тиреопероксидазе

Только в одном исследовании изучалась связь между TPOAb и риском рака, особенно риском рака груди. Kuijpens et al. [8] обнаружили, что TPOAb чаще встречается у женщин с предыдущим или текущим диагнозом рака груди (OR: 3,0; 95% ДИ: 1,41–6,46). Однако присутствие TPOAb не было связано с развитием рака молочной железы in situ во время последующего наблюдения (OR: 1,1; 95% CI: 0,4–2,7) (Таблица 2).

Обсуждение

В этом систематическом обзоре оценивалась связь между SCH и заболеваемостью раком и смертностью от рака. Мы обнаружили, что SCH ассоциирован с повышенным риском заболеваемости раком, особенно при колоректальном раке и раке щитовидной железы, а также смертности, связанной с раком. Также был обнаружен возможный защитный эффект от нелеченного гипотиреоза против рака простаты. Однако для подтверждения этих ассоциаций необходимы дальнейшие исследования. Несмотря на то, что гормон щитовидной железы играет роль в пролиферации клеток молочной железы, существуют противоречивые доказательства того, что функция щитовидной железы влияет на риск рака груди. Одно исследование не обнаружило связи между функцией щитовидной железы и риском рака груди [15]. Только одно исследование показало, что низкие уровни свободного Т4 были независимым фактором риска рака груди у женщин в пери- и постменопаузе [8].Несколько исследований оценивали связь между присутствием TPOAb и риском рака груди с противоречивыми результатами. Следовательно, недостаточно данных, чтобы предположить, связаны ли функция щитовидной железы или уровни TPOAb с риском рака груди.

Некоторые исследования выявили потенциальные механизмы, при которых нарушения гормонов щитовидной железы могут увеличивать риск развития определенных видов рака [9, 65, 66, 67]. При раке груди была выдвинута гипотеза, что изменение метаболизма йода в тканях груди может играть роль в его патогенезе, поскольку натрий-йодный симпортер также присутствует в ткани груди [68]. Кроме того, Т3 может активировать рецепторы тироидных гормонов в груди, вызывая пролиферацию клеток и дольчатый рост, аналогично эстрогенам [69]. При колоректальном раке и раке простаты Т4 и Т3 стимулируют мембранный рецептор интегрина αvβ3, который активирует некоторые молекулярные пути, такие как PI3-K и MAPK / ERK1 / 2, запуская пролиферацию клеток и ангиогенез [65]. Недавние исследования на животных показали, что использование тетрайодтироуксусной кислоты (тетрак),который является аналогом гормона щитовидной железы, который ингибирует активацию мембранного рецептора интегрина αvβ3 на ксенотрансплантатах рака человека, приводит к регрессии опухоли и снижению роста опухоли [70,71,72,73].

В частности, для колоректального рака существуют два дополнительных ядерных рецептора с вовлеченными антагонистическими эффектами: TRα1 и TRβ1 [66, 67, 74]. Воздействие гормонов щитовидной железы на TRα1 приводит к стимуляции пролиферации клеток, продуцирующей β-катенин, в толстой кишке [74]. Напротив, TRβ1 блокирует клеточную пролиферацию при активации гормонами щитовидной железы [67]. Таким образом, отсутствие экспрессии TRβ1 связано со злокачественной трансформацией рака толстой кишки [66]. Что касается рака щитовидной железы, уровни ТТГ, как было показано, являются независимым клиническим предиктором злокачественных новообразований в узлах щитовидной железы [75], а также участвуют в экспрессии in vitro факторов роста, связанных с пролиферацией клеток и ангиогенезом клеток щитовидной железы. Эти факторы роста включают инсулиноподобный фактор роста 1 типа,фактор роста эпидермиса и фактор роста эндотелия сосудов [55, 76, 77], которые потенциально могут увеличивать риск рака щитовидной железы.

Насколько нам известно, это первый систематический обзор литературы, в которой анализируется влияние SCH, в частности, на риск возникновения рака и связанной с ним смертности. Предыдущие систематические обзоры литературы и метаанализ были сосредоточены исключительно на раке груди [1, 2, 78], а два из этих систематических обзоров были сосредоточены на изучении влияния явного гипотиреоза на рак груди [1, 78]. Принимая во внимание, что явный гипотиреоз почти всегда лечится, эти систематические обзоры не могут анализировать изолированное влияние самого гипотиреоза на рак, что является источником систематической ошибки в этих исследованиях. Кроме того, трудно определить, сохранялся ли у них гипотиреоз на протяжении всего периода наблюдения. Кроме того, все они включали только перекрестные исследования [1, 2, 78],которые неоднозначны во времени и могут быть затронуты обратной причинно-следственной связью, когда дисфункция щитовидной железы вызвана развитием рака. По признанию Kuijpens et al. [8], присутствие TPOAb может быть одновременно с раком груди, но их присутствие не обязательно означает риск развития рака в будущем. Это наблюдение поддерживает гипотезу о том, что наличие одновременного TPOAb и рака груди в поперечных исследованиях может быть больше связано с обратной причинно-следственной связью.Это наблюдение поддерживает гипотезу о том, что наличие одновременного TPOAb и рака груди в поперечных исследованиях может быть больше связано с обратной причинно-следственной связью.Это наблюдение подтверждает гипотезу о том, что наличие одновременного TPOAb и рака груди в поперечных исследованиях может быть больше связано с обратной причинно-следственной связью.

Два крупных когортных исследования обнаружили связь между SCH и общей смертностью от рака. Ценг и др. [63] провели когортное исследование с участием 115 746 человек и обнаружили, что уровень смертности от рака среди лиц с SCH составляет 2,06% по сравнению с 1,31% среди лиц сэутиреозом ( p= 0,0051). В соответствии с этим выводом Razvi et al. [16] выполнили когортное исследование с использованием GPRD с участием 4735 человек и обнаружили снижение риска связанной с раком смертности на 41% среди молодых людей в возрасте от 40 до 70 лет, которые получали лечение от SCH, по сравнению с нелеченными людьми с SCH. Не было статистически значимой разницы в риске связанной с раком смертности среди пожилых людей в возрасте старше 70 лет с леченым и нелеченным SCH. Этот вывод согласуется с исследованием, проведенным Waring et al. [64], которые использовали данные когорты MrOS, состоящей из мужчин ≥65 лет. В этом исследовании 1248 мужчин с эутиреозом сравнивались с 89 мужчинами с субклиническим гипотиреозом, и не было выявлено связи между субклиническим гипотиреозом и смертностью от рака.Эти данные свидетельствуют о том, что лечение SCH или эутиреоидное состояние может снизить смертность от рака среди молодых людей. Однако эти исследования ограничены отсутствием поправки на искажение показаний, поскольку пациенты с известным раком могут с меньшей вероятностью получить лечение от SCH, если у них более плохой прогноз по сравнению с больным раком, который менее болен. Кроме того, результаты Razvi et al. [16] и Waring et al. [64] были взяты из субанализа, и в исследованиях не учитывались все возможные факторы, влияющие на связь между SCH и смертностью от рака.эти исследования ограничены отсутствием поправки на искажение показаниями, поскольку пациенты с известным раком могут с меньшей вероятностью получить лечение SCH, если у них более плохой прогноз по сравнению с больным раком, который менее болен. Кроме того, результаты Razvi et al. [16] и Waring et al. [64] были взяты из субанализа, и в исследованиях не учитывались все возможные факторы, влияющие на связь между SCH и смертностью от рака.эти исследования ограничены отсутствием поправки на искажение показаний, поскольку пациенты с известным раком могут с меньшей вероятностью получить лечение SCH, если у них более плохой прогноз по сравнению с больным раком, который менее болен. Кроме того, результаты Razvi et al. [16] и Waring et al. [64] были взяты из субанализа, и в исследованиях не учитывались все возможные факторы, влияющие на связь между SCH и смертностью от рака.

Наше исследование имеет несколько сильных сторон. Мы включили когортные исследования [8, 15, 16, 61, 62, 63, 64] и исследования случай-контроль [7, 60], за исключением перекрестных исследований, направленных на решение вопроса обратной причинной связи. Этот систематический обзор включал исследования, в которых оценивался риск различных видов рака, включая наиболее распространенные виды рака, такие как рак прямой кишки, легких, простаты и груди, а также общий риск рака. Кроме того, некоторые из включенных исследований были крупными, с размером выборки более 20 000 пациентов [7, 15, 63]. Все исследования имели период наблюдения не менее 5 лет, что является важным соображением при изучении рака, и потенциальная обратная причинно-следственная связь рассматривалась путем исключения исследований, в которых диагноз рака был поставлен в течение 12 месяцев после оценки воздействия. Анализ качества показал, что включенные исследования имели низкий риск систематической ошибки. Таким образом,Результаты включенных исследований предоставили надежные доказательства связи между дисфункцией щитовидной железы и заболеваемостью раком и связанной с ним смертностью.

Этот систематический обзор имел некоторые ограничения. Исследования отличались высокой неоднородностью, особенно с точки зрения различных показателей риска и результатов. Следовательно, мы не смогли провести метаанализ. Более того, в некоторых исследованиях участвовали люди с SCH и явным гипотиреозом [7, 8, 15, 60,61,62], что уменьшало силу выводов о роли SCH в патогенезе рака. Кроме того, исследование Pinter et al. [62] диагностировали SCH на основании уровней Т4, что отличается от определения SCH, использованного в других исследованиях. Таким образом, между исследованиями было неоднородно определение SCH. Наконец, может иметь место систематическая ошибка публикации, когда исследования с нулевыми результатами не публикуются.

Выводы

Таким образом, SCH может быть связан с повышенным риском колоректального рака и рака щитовидной железы. Лечение SCH может быть связано со снижением риска смертности от рака среди молодых людей. В целом, исследований, посвященных связи между SCH и риском возникновения рака и смертностью от рака, очень мало. Учитывая различие патофизиологии рака при различных формах рака, необходимы дальнейшие исследования для оценки связи между нелеченым SCH и риском различных индивидуальных видов рака.

ПОПУЛЯРНЫЕ СТАТЬИ